| 13 Feb 2022 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | 21:00 | FC Barcelona | Estadio del RCD Espanyol |
| 13 Feb 2022 | Levante UD SAD | 16:15 | Real Betis Balompié SAD | Estadio Ciutat de Valencia |
| 13 Feb 2022 | Real Sociedad de Fútbol SAD | 18:30 | Granada CF SAD | Anoeta |
| 13 Feb 2022 | Deportivo Alavés SAD | 14:00 | Valencia CF SAD | Mendizorrotza |
| 11 Feb 2022 | Sevilla FC SAD | 21:00 | Elche CF SAD | Estadio Ramón Sánchez-Pizjuán |
| 12 Feb 2022 | Club Atlético de Madrid SAD | 21:00 | Getafe CF SAD | Estadio Metropolitano |
| 14 Feb 2022 | RCD Mallorca SAD | 21:00 | Athletic Club | Estadio de Son Moix |
| 12 Feb 2022 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | 18:30 | Club Atlético Osasuna | Estadio de Vallecas |
| 12 Feb 2022 | Cádiz CF SAD | 14:00 | RC Celta de Vigo SAD | Estadio Municipal Nuevo Mirandilla |
| 12 Feb 2022 | Villarreal CF SAD | 16:15 | Real Madrid CF | Estadio de la Cerámica |
