| 07 Nov 2021 | Valencia CF SAD | 16:15 | Club Atlético de Madrid SAD | Camp de Mestalla |
| 06 Nov 2021 | RC Celta de Vigo SAD | 16:15 | FC Barcelona | Balaidos |
| 07 Nov 2021 | Villarreal CF SAD | 14:00 | Getafe CF SAD | Estadio de la Cerámica |
| 07 Nov 2021 | RCD Mallorca SAD | 18:30 | Elche CF SAD | Estadio de Son Moix |
| 06 Nov 2021 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | 14:00 | Granada CF SAD | Estadio del RCD Espanyol |
| 06 Nov 2021 | Deportivo Alavés SAD | 18:30 | Levante UD SAD | Mendizorrotza |
| 07 Nov 2021 | Club Atlético Osasuna | 18:30 | Real Sociedad de Fútbol SAD | Estadio El Sadar |
| 05 Nov 2021 | Athletic Club | 21:00 | Cádiz CF SAD | San Mamés |
| 06 Nov 2021 | Real Madrid CF | 21:00 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | Estadio Santiago Bernabeu |
| 07 Nov 2021 | Real Betis Balompié SAD | 21:00 | Sevilla FC SAD | Benito Villamarín |
